摘要

Mitochondrial metabolism is an attractive target for cancer therapy. Reprogramming metabolic pathways could improve the ability of metabolic inhibitors to suppress cancers with limited treatment options, such as triple-negative breast cancer (TNBC). Here we show that BTB and CNC homology1 (BACH1), a haem-binding transcription factor that is increased in expression in tumours from patients with TNBC, targets mitochondrial metabolism. 译线粒体代谢是肿瘤治疗的重要靶点。对代谢途径进行重新编程可以提高代谢抑制剂在治疗方案有限的情况下抑制癌症的能力,如三阴性乳腺癌(TNBC)。在这里,我们发现BTB和CNC同源物1(BACH1),一种血红素结合转录因子,在TNBC患者肿瘤中的表达增加,以线粒体代谢为靶点。
 


	
 


	BACH1 decreases glucose utilization in the tricarboxylic acid cycle and negatively regulates transcription of electron transport chain (ETC) genes. BACH1 depletion by shRNA or degradation by hemin sensitizes cells to ETC inhibitors such as metformin, suppressing growth of both cell line and patient-derived tumour xenografts. 译BACH1降低了三羧酸循环中葡萄糖的利用率,并对电子传递链(ETC)基因的转录产生负调控作用。shRNA的BACH1缺失或hemin的降解使细胞对二甲双胍等ETC抑制剂敏感,抑制细胞系和患者来源的肿瘤异种移植物的生长。
 


	
 


	Expression of a haem-resistant BACH1 mutant in cells that express a short hairpin RNA for BACH1 rescues the BACH1 phenotype and restores metformin resistance in hemin-treated cells and tumours. Finally, BACH1 gene expression inversely correlates with ETC gene expression in tumours from patients with breast cancer and in other tumour types, which highlights the clinical relevance of our findings. This study demonstrates that mitochondrial metabolism can be exploited by targeting BACH1 to sensitize breast cancer and potentially other tumour tissues to mitochondrial inhibitors.译抗血红素BACH1突变体在表达BACH1短发夹RNA的细胞中的表达拯救了BACH1表型,并在hemin处理的细胞和肿瘤中恢复了二甲双胍抗性。最后,BACH1基因表达与乳腺癌患者肿瘤及其他肿瘤类型的ETC基因表达呈负相关,这突出了我们发现的临床相关性。这项研究表明,通过靶向BACH1使乳腺癌和潜在的其他肿瘤组织对线粒体抑制剂敏感,可以利用线粒体代谢。

译文

线粒体代谢是肿瘤治疗的重要靶点。对代谢途径进行重新编程可以提高代谢抑制剂在治疗方案有限的情况下抑制癌症的能力,如三阴性乳腺癌(TNBC)。在这里,我们发现BTB和CNC同源物1(BACH1),一种血红素结合转录因子,在TNBC患者肿瘤中的表达增加,以线粒体代谢为靶点。

BACH1降低了三羧酸循环中葡萄糖的利用率,并对电子传递链(ETC)基因的转录产生负调控作用。shRNA的BACH1缺失或hemin的降解使细胞对二甲双胍等ETC抑制剂敏感,抑制细胞系和患者来源的肿瘤异种移植物的生长。

抗血红素BACH1突变体在表达BACH1短发夹RNA的细胞中的表达拯救了BACH1表型,并在hemin处理的细胞和肿瘤中恢复了二甲双胍抗性。最后,BACH1基因表达与乳腺癌患者肿瘤及其他肿瘤类型的ETC基因表达呈负相关,这突出了我们发现的临床相关性。这项研究表明,通过靶向BACH1使乳腺癌和潜在的其他肿瘤组织对线粒体抑制剂敏感,可以利用线粒体代谢。

BTB and CNC homology1

肿瘤 转录因子Bach1 临床研究术语
概述  :  

转录因子Bach1(BTB-CNC同源体1)是一种转录抑制因子,广泛存在于哺乳动物的各种组织中。于1996年首次鉴定,属于家族碱性亮氨酸拉链和CNC转录因子家族成员。人的Bach1蛋白含736个氨基酸,分子量为92 KD。Bach1蛋白主要包含N端的BTB/POZ结构域,以及C端的亮氨酸拉链bZIP结构域。小Maf蛋白是bZIP家族中的一种转录因子,可与其他蛋白结合形成二聚体激活或抑制靶基因的转录。 Bach1可与小Maf蛋白形成异二聚

Homology   英 /hɒ'mɒlədʒɪ/   美 /ho'mɑlədʒi/

释    义   n. 同源;相同;异体同形;同族关系

例    句   These concepts provide a general framework for approaching issues of homology in cases where germ layer origins have shifted during evolution. 这些概念为在胚层起源在进化过程中发生改变的情况下处理同源性问题提供了一个总框架。

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